Лескол

1 таблетка 80 мг содержит:

активное вещество: флувастатин натрия 84,24 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 111,27 мг, гипромеллоза 97,50 мг, гипролоза 16,25 мг, калия гидрокарбонат 8,42 мг, повидон К-30 4,88 мг, магния стеарат 2,44 мг;

пленочное покрытие: Опадрай (смесь для нанесения пленочного, покрытия, желтая): краситель железа оксид желтый (C.I. No. 77492, Е 172), макрогол 8000, титана диоксид, гипромеллоза.

первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия (тип IIа и IIb по классификации Фредриксона) в сочетании с диетотерапией;

- коронарный атеросклероз у больных c ишемической болезнью сердца и первичной гиперхолестеринемией, в том числе незначительно выраженной (для замедления прогрессирования заболевания);

- вторичная профилактика основных серьезных сердечно-сосудистых событий (внезапная смерть от сердечно-сосудистой патологии, перенесенный инфаркт миокарда и коронарная реваскуляризация) у пациентов с ишемической болезнью сердца после проведения чрескожной транслюминальной баллонной ангионеопластики.

Таблетки препарата Лескол® Форте можно принимать один раз в сутки вне зависимости от приема пищи. Таблетку препарата Лескол® Форте следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Поскольку максимальное гиполипидемическое действие препарата развивается к 4 неделе, первый пересмотр дозы препарата проводят в зависимости от достигнутого эффекта, с интервалом не менее 4-х недель. Терапевтический эффект препарата Лескол® Форте сохраняется при его длительном применении.

Взрослые

Перед началом лечения препаратом Лескол® Форте пациента нужно перевести на стандартную гипохолестериновую диету. Диету необходимо соблюдать и во время всего периода лечения.

Начальная рекомендуемая доза препарата составляет 80 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.

Начальную дозу следует подбирать индивидуально, с учетом исходной концентрации холестерина/ЛПНП и поставленной цели терапии.

Для пациентов с ишемической болезнью сердца после ангионеопластической операции рекомендуемая начальная доза составляет 80 мг в сутки.

Дети и подростки старше 9 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией

Детям и подросткам старше 9 лет в течение 6 месяцев до начала терапии препаратом Лескол® Форте и во время всего периода лечения следует придерживаться стандартной гипохолестериновой диеты.

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 80 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. В легких случаях заболевания может быть достаточной доза флувастатина 20 мг (1 капсула препарата Лескол® 20 мг). Начальные дозы должны быть подобраны индивидуально в соответствии с базовой концентрацией Хс-ЛПНП и целями лечения.

Применение флувастатина одновременно с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (≥1 г/сут), колестирамином или фибратами у детей и подростков не изучалось.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку флувастатин выводится в основном печенью и лишь менее 6% поступившей в организм дозы экскретируется почками, у пациентов с нарушениями функции почек любой степени тяжести нет необходимости проводить коррекцию дозы препарата.

Пациенты с нарушением функции печени

Противопоказано применение препарата Лескол® Форте при активном заболевании печени или стойком повышении активности трансаминаз (креатинфосфокиназы (КФК), аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) неизвестной этиологии.

Пациенты в возрасте ≥65 лет

Эффективность и хорошая переносимость флувастатина была продемонстрирована для пациентов как старше 65 лет, так и моложе этого возраста. В возрастной группе старше 65 лет ответная реакция на лечение была более выраженной, при этом каких-либо данных, свидетельствующих о худшей переносимости, получено не было. Таким образом, нет необходимости изменения дозы препарата Лескол® Форте с учетом возраста.

В плацебо контролируемых исследованиях у 40 пациентов с гиперхолестеринемией, получавших препарат Лескол® Форте в дозе 320 мг в сутки в течение 2-х недель, отмечалась хорошая переносимость. В настоящее время нет специфического лечения при передозировке препаратом Лескол® Форте.

При случайной передозировке препарата показано симптоматическое лечение и проведение всех необходимых мероприятий, обеспечивающих поддержание жизненно важных функций организма. Необходим контроль показателей, функции печени и активности КФК сыворотки крови.

Повышенная чувствительность к флувастатину или любому неактивному ингредиенту препарата;

- активное заболевание печени или стойкое повышение активности сывороточных трансаминаз неясной этиологии;

- возраст младше 18 лет, за исключением показания: гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в сочетании с диетотерапией - возраст младше 9 лет;

- беременность, период кормления грудью;

- применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции.

Приведенные ниже нежелательные явления перечислены по частоте, начиная с наиболее частых. Частоту встречаемости нежелательных реакций оценивали следующим образом: возникающие "очень часто" - ≥ 1/10, "часто" - ≥ 1/100, < 1/10, "нечасто" - ≥ 1/1000, < 1/100, " редко" - ≥ 1/10 000, < 1/1000, "очень редко" - < 1/10 000, включая отдельные сообщения. В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, побочные реакции распределены в порядке уменьшения их выраженности.

Среди наблюдаемых побочных эффектов препарата наиболее часто отмечали незначительные симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, бессонницу и головную боль.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность (кожная сыпь, крапивница), очень редко - анафилактические реакции.

Нарушения психики: часто - бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; очень редко - парестезии, дизестезия, гипестезия, возможно связанные с основным заболеванием.

Нарушения со стороны сосудов: очень редко - васкулит.

Нарушения со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота, боли в животе, диспепсия; очень редко - панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко -гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - ангионевротический отек, отечность лица и другие кожные реакции (экзема, дерматит, буллезная экзантема).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - миалгия, мышечная слабость, миопатия; очень редко - рабдомиолиз, волчаночноподобный синдром, миозит.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности КФК и активности трансаминаз в сыворотке крови.

На основе спонтанных сообщений, получаемых в пострегистрационный период, выявлены следующие нежелательные явления, частота которых не может быть установлена:

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: эректильная дисфункция.

Профиль безопасности применения флувастатина у детей и подростков старше 8 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, который оценивался в ходе двух клинических исследований, не отличался от установленного для взрослых. В обоих клинических исследованиях у детей и подростков отмечались нормальные процессы роста и полового развития.

Изменения показателей функции печени в сыворотке крови связаны с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы и другими гиполипидемическими средствами.

Подтвержденное повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови до значений, более чем в 3 раза превышающих верхнюю границу нормы, наблюдалось у небольшого количества пациентов (1-2%).

Выраженное повышение активности КФК, в виде ≥ 5-кратного превышения верхней границы нормы зарегистрировано у незначительного числа пациентов (0,3-1%).

В постмаркетинговом исследовании применения некоторых статинов сообщалось о следующих нежелательных эффектах: потеря или снижение памяти, депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения, сексуальная дисфункция, гинекомастия, гипергликемия, повышение

Концентрации гликозилированного гемоглобина, единичные случаи интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении), случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, тромбоцитопения.

Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА- редуктазы снижают синтез холестерина и, вероятно, других биологически активных веществ - производных холестерина, при назначении этих препаратов беременным женщинам они могут нанести вред плоду. Поэтому применение препарата Лескол® Форте противопоказано при беременности и период кормления грудью.

Женщинам детородного возраста следует применять адекватные методы контрацепции. Если на фоне лечения препаратом этой фармакологической группы наступает беременность, лечение следует прекратить.

Противопоказано применение препарата Лескол® Форте при грудном вскармливание.

Флувастатин, синтетический гиполипидемический препарат, является конкурентным ингибитором фермента ГМГ-КоА-редуктазы, отвечающего за превращение ГМГ-КоА в мевалонат - предшественник стеринов, в частности, холестерина (Хс). Флувастатин угнетает синтез холестерина в печени.

Он представляет собой в основном рацемат двух эритроэнантиомеров, один из которых и обладает фармакологической активностью. При угнетении синтеза холестерина и уменьшение его содержания в клетках печени компенсаторно увеличивается образование рецепторов к липопротеинам низкой плотности (ЛПНП), а также их захват гепатоцитами, что приводит к снижению концетрации холестерина в плазме крови.

Лечение больных с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией препаратом в дозе 80 мг/сут в течение 24 недель приводит к достоверному снижению концентраций общего Хс на 23%, Хс-ЛПНП - на 34%, апо-В - на 26%, триглицеридов (ТГ) - на 19%; к повышению концентрации липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) на 9%. У пациентов с исходно низкими значениями Хс-ЛПВП (<35 мг/дл) прирост этого показателя может быть выше (до 14%).

Клинический эффект отмечается через 2 недели лечения, достигает максимальной выраженности в пределах 4-х недель от начала лечения и сохраняется при постоянной терапии.

У больных с первичной смешанной дислипидемией IIb типа по классификации Фредриксона при лечении флувастатином в дозе 80 мг в сутки происходит снижение концентрации ТГ в плазме крови на 25% (при исходном значении от 200 до 400 мг/дл).

У пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) с сопутствующей гиперхолестеринемией (Хс-ЛПНП 115-190 мг/дл), применение флувастатина в дозе 40 мг/сут в течение 2,5 лет вызывает достоверное замедление прогрессирования коронарного атеросклероза (по данным ангиографического исследования).

Применение флувастатина у пациентов с ИБС при различных концентрациях общего Хс достоверно приводит к снижению риска развития первого серьезного сердечно-сосудистого события (внезапная смерть от сердечно-сосудистой патологии, перенесенный инфаркт миокарда, необходимость процедур реваскуляризации и коронарного шунтирования) в течение 4 лет. Этот положительный эффект особенно выражен у пациентов с сахарным диабетом и множественным поражением коронарных артерий. Терапия препаратом снижает на 31% риск развития инфаркта миокарда и/или внезапной смерти от сердечно-сосудистой патологии.

Показано снижение концентрации общего Хс в среднем на 23,6%, Хс-ЛПНП - на 30,5%, ТГ - на 5,2% и повышение Хс-ЛПВП - на 5% при применении флувастатина в течение двух лет у детей и подростков старше 9 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией при:

- исходной концентрации Хс-ЛПНП >190 мг/дл (4,9 ммоль/л);

- исходной концентрации Хс-ЛПНП >160 мг/дл (4,1 ммоль/л) и наличии одного или более факторов риска (ранняя ишемическая болезнь сердца у родственников, курение, повышенное АД, подтвержденная концентрация Хс-ЛПВП ниже 35 мг/дл, сахарный диабет);

- исходной концентрации Хс-ЛПНП >160 мг/дл (4,1 ммоль/л), ТГ < 600 мг/дл и установленном дефекте (на уровне ДНК) рецепторов к Хс- ЛПНП.

Применение флувастатина у детей и подростков старше 9-ти лет не приводит к нарушению роста, развития и полового созревания.

Флувастатин не использовался для лечения детей и подростков младше 9-ти лет.

Представленные фармакодинамические особенности флувастатина, полученные в результате клинических исследований, не могут быть использованы для оценки возможных последствий раннего начала терапии гиполипидемическими средствами у детей.

Флувастатин эффективен при применении в качестве монотерапии.

Есть данные, подтверждающие эффективность и безопасность флувастатина при совместном применении с никотиновой кислотой (в липидснижающих дозах), колестирамином или фибратами.

Всасывание

При приеме внутрь в виде раствора флувастатин всасывается быстро и полностью (98%). После приема внутрь таблеток препарата всасывание флувастатина происходит на 60% медленнее по сравнению с обычными лекарственными формами (капсулы), при этом среднее время удержания флувастатина в плазме крови возрастает примерно на 4 часа. После приема пищи скорость всасывания флувастатина несколько снижалась. Существенных различий в гиполипидемическое действии флувастатина при назначении с приемом пищи или через 4 часа после него не наблюдалось.

Распределение

Биодоступность препарата составляет 24%. Видимый объем распределения флувастатина (Vz/f) равен 330 л. Более 98% циркулирующего флувастатина связывается с белками плазмы крови, причем степень связывания не зависит ни от концентрации самого флувастатина, ни от содержания в плазме крови варфарина, салициловой кислоты и глибурида.

Метаболизм

Флувастатин метаболизируется в основном в печени. После приема препарата в крови в основном циркулируют флувастатин и фармакологически неактивный метаболит - N-дезизопропил пропионовая кислота.

Гидроксилированные метаболиты обладают фармакологической активностью, однако в системный кровоток они не попадают.

Пути биотрансформации флувастатина не связаны с цитохромом Р450, поэтому метаболизм флувастатина практически не изменяется под действием препаратов, влияющих на цитохром Р450. Флувастатин ингибирует только изофермент CYP2C9 несмотря на возможную конкуренцию между флувастатином и субстратами изофермента CYP2C9, такими как диклофенак, фенитоин, толбутамид и варфарин, по данным клинических исследований лекарственное взаимодействие маловероятно.

Выведение

Выводится в основном через кишечник (93%) и около 6% почками, причем на долю неизмененного флувастатина приходится менее 2%. Расчетная величина плазменного клиренса (СL/f) флувастатина у человека составляет 1,8±0,8 л/мин. Значения равновесных плазменных концентраций свидетельствуют об отсутствии кумуляции флувастатина после его назначения в дозе 80 мг в сутки. После однократного приема 80 мг препарата натощак период полувыведения флувастатина составлял 7,0±3,8 часов. При назначении флувастатина во время ужина или через 4 часа после ужина значимых различий в величине площади под кривой "концентрация-время" (AUC) выявлено не было.

Концентрации флувастатина в плазме крови не зависит от пола или возраста больного.

Однако отмечено наличие более выраженного эффекта от применения флувастатина у женщин и пациентов пожилого возраста.

Флувастатин обладает высокой степенью пресистемного метаболизма, выводится через желчные пути. Существует вероятность кумуляции препарата у больных с печеночной недостаточностью.

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года

Функция печени

Всем пациентам рекомендуется проводить оценку функции печени перед началом лечения препаратом Лескол® Форте, через 12 недель после начала лечения или повышения дозы и периодически в процессе лечения. Если активность ACT или АЛТ в 3 раза превышает верхнюю границу нормы и стойко сохраняется на этом уровне, лечение следует прекратить. В очень редких случаях выявляли гепатит, который возможно был связан с приемом препарата, и разрешался после прекращения лечения.

Скелетная мускулатура

При применении препарата Лескол® Форте описаны редкие случаи развития миопатии, и имеются отдельные сообщения о развитии миозита и рабдомиолиза. При появлении у пациентов жалоб на необъяснимые диффузные миалгии, мышечную слабость или болезненность и/или выявления выраженного повышения активности КФК следует заподозрить миопатию, миозит или рабдомиолиз. Пациентам необходимо рекомендовать незамедлительно сообщать о мышечных болях неизвестной этиологии, болезненности или слабости мышц, особенно если они сопровождаются общим недомоганием или повышением температуры тела.

Измерение активности креатинфосфокиназы


В настоящий момент нет доказательств необходимости обязательного контроля активности КФК или других мышечных ферментов в плазме крови при отсутствии вышеперечисленных симптомов. Не следует проводить измерение активности КФК после интенсивных физических нагрузок, а также при наличии любых других факторов, вызывающих повышение активности КФК.

Перед началом лечения рекомендуется провести определение активности КФК в следующих случаях:

- почечная недостаточность;

- гипотиреоз;

- наследственные заболевания мышц (собственный или семейный анамнез);

- проявления мышечной токсичности при применении гиполипидемических средств в анамнезе;

- злоупотребление алкоголем;

- сепсис;

- артериальная гипотензия;

- травма;

- обширное оперативное вмешательство;

- тяжелые метаболические, эндокринные или водноэлектролитные нарушения;

- неконтролируемая эпилепсия;

- у пожилых пациентов (старше 65 лет) следует оценить необходимость определения активности КФК при наличии других факторов предрасположенности к рабдомиолизу.

В перечисленных случаях следует оценить соотношение ожидаемой пользы терапии и риска возникновения нежелательных явлений и тщательно наблюдать за пациентом. При выраженном повышении активности КФК в 5 раз и более по сравнению с верхней границей нормы (ВГН), следует провести повторное измерение через 5-7 дней для подтверждения результата. При стойком выраженном повышении активности КФК (>5 ВГН) лечение начинать не следует.

В процессе лечения препаратом Лескол® Форте при возникновении мышечных симптомов (боль, слабость, судороги), следует определить активность КФК. Лечение должно быть прекращено при выраженном повышении активности КФК (>5 ВГН).

При выраженных мышечных симптомах, вызывающих постоянный дискомфорт, даже если повышение активности КФК < 5 ВГН, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии.

При прекращении мышечных болей, слабости, судорог и нормализации активности КФК возобновление лечения препаратом Лескол® Форте или любым другим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы следует начинать с минимальной дозы и под тщательным наблюдением.

Было отмечено повышение риска развития миопатии при совместном назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и таких препаратов как иммунодепрессанты (в частности, циклоспорин), фибраты, никотиновая кислота в липидснижающих дозах или эритромицин. Однако, в клинических исследованиях при применении препарата Лескол® Форте в комбинации с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (≥1 г/сут), фибратами или циклоспорином случаи миопатии не отмечались. Имеются отдельные постмаркетинговые сообщения о случаях миопатии при одновременном применении препарата Лескол® Форте с циклоспорином или колхицином. У пациентов, получающих подобную сопутствующую терапию, препарат Лескол® Форте следует применять с осторожностью.

Влияние на метаболизм глюкозы

У пациентов принимающих ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы наблюдались повышение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbAlC) и/или концентрации глюкозы в плазме крови натощак. Также встречались случаи вновь возникшего сахарного диабета 2 типа у пациентов с факторами риска сахарного диабета.

Применение препарата Лескол® Форте у детей и подростков младше 18 лет

Эффективность и безопасность применения препарата Лескол® Форте у детей и подростков младше 18 лет в течение периода, превышающего 2 года, не установлена.

Было изучено применение препарата Лескол® Форте у детей и подростков старше 9 лет только с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Гомозиготная семейная гиперхолистеринемия

В настоящее время нет данных о применении препарата Лескол® Форте у пациентов с таким редким заболеванием, как гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Данные о влиянии препарата Лескол® Форте на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами отсутствуют.

Государственный реестр лекарственных средств;

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

Нозологическая классификация (МКБ-10);